Personalized dressing platform based on smart materials for wound management

- DRESMATER -

 

Project ID: PN-III-P2-2.1-PED-2021-1776

Project leader: Florica Adriana Jerca

Project type: National Funding

Project program: Research projects to stimulate the competitivity of Romanian economy – Demonstrative experimental projects – Competition 2021

Funding Agency: Unit Executive for Funding Higher Education, Research, Development and Innovation

Contractor: Institute of Organic and Supramolecular Chemistry "Costin D. Nenitescu"

Partner: University Politehnica in Bucharest

Start date: 01 September 2022

End date: 31 August 2024

Project abstract:

The present project aims at developing a personalized smart platform for wound diagnosis and treatment based on biohybrid nanofibers nonwoven fabrics composed of functionalized poly(2-isopropenyl-2-oxazoline) (PiPOx), gelatin, and active therapeutic agents. PiPOx emerged as a novel and versatile platform to develop advanced functional materials, showing high potential to be used in the development of biomaterials. The versatility of PiPOx polymer consists in its hydrophilic and biocompatible character, and in the fact that it can be modified to simultaneously introduce multiple and challenging functional handles, by ring opening addition reactions in the presence of various reactive groups. This advantage allows the chemical connection between the synthetic layer, functionalized PiPOx, with the biopolymer layer, gelatin, to tackle the problems related to the mechanical and hydrolytic stability of the resulted biohybrid nanofibers. Via the herein proposed objectives and activities, the multidisciplinary team of specialists undertook the challenge to demonstrate that functionalized PiPOx-gelatin based-nanofibers can be used as dressings for in situ visual detection of bacterial infection by continuously monitoring the pH, as well as for administration of therapeutic molecules on-demand, possessing intrinsic antibacterial properties and promoting wound healing.

O1. The first objective aims to optimize the modification protocols of PiPOx with: i) a specifically designed red light and pH responsive azo dye, ii) polymerizable agent (crosslinking function), and iii) an antimicrobial agent to obtain PiPOx with balanced functionalization degree and adequate solubility in water (CCO TRL 2)

O2. The second objective is to optimize the electrospinning methodology for the functionalized PiPOx and validate the pH and light sensitivity of the PiPOx nanofibers (TRL 2 for UPB and TRL 3 for CCO in the innovation chain)

O3. The third objective is to produce biohybrid nanofibers dressings, incorporating the pharmacologically active compounds, based on the functionalized PiPOx and GelMA polymers, via one-pot electrospinning and coaxial electrospinning to address both common and chronic wound management (TRL 3 for UPB)

O4. The fourth objective is to validate the in vitro effectiveness of the biohybrid dressings for wound management: drug-release efficiencies in the presence of light stimulation, cytotoxicity, antimicrobial activity, inflammatory response, and tissue regeneration. (TRL 4 for both CCO and UPB in the innovation chain).

Project leader:

Dr. Ing. Florica Adriana Jerca

Email: adriana_jerca@yahoo.com , adriana.jerca@ccocdn.ro

 

Partner responsible UPB:

Prof. Izabela Cristina Stancu

Email: izabela.stancu@upb.ro

 

Research Members:

Dr. Ing. Valentin Victor Jerca

Email: victor_jerca@yahoo.com , victor.jerca@ccocdn.ro

Dr. Ing. Doriana Nicoleta Banu

Email: doriana.banu@yahoo.com , doriana.banu@ccocdn.ro

Dr. Ing. Dumitru Mircea Vuluga

Email: vuluga@yahoo.com

 

Tehnicians:

Alexandru Molenta

Iliana Tunaru

Mariana Balea

Doinita Pasalega

Rezumat Etapa 1/2022

În cadrul primei etape au fost efectuate sinteze organice, polimerizări și reacții polimer analoage, atât în echipa coordonatorului cât și în echipa Partenerului 1, cu scopul de a obține materiale de bază/intermediare folosite în dezvoltarea pansamentelor hibride. Sintezele au fost optimizate și materialele intermediare au fost caracterizate în detaliu din punct de vedere fizico-chimic. S-au optimizat compozițiile chimice ale polimerilor funcționalizați în așa fel încât aceștia să fie solubili în apă sau amestecuri de apă:etanol. Rezultatele științifice preliminarii au fost diseminate parțial în cadrul a 3 conferințe (inter)naționale de echipa coordonatorului.

Activitatea 1.1 Sinteza polimerilor PiPOx, a derivaților azoici sensibili la lumină și pH, și a gelatinei funcționalizate (GelMA) a fost realizată.
Activitatea 1.2 Sinteza de polimeri PiPOx funcționalizați cu derivat azoic sensibil la lumină și pH, cu agentul polimerizabil și cu agentul antimicrobian a fost realizată.
Activitatea 1.3 Caracterizarea fizico-chimică a materiilor prime, a intermediarilor și a polimerilor funcționalizați a fost realizată.
Activitatea 1.4 Diseminare și participare la manifestări tehnico-științifice a fost realizată.

Rezumat Etapa 2/2023

În cadrul celei de-a doua etape au fost efectuate studii de optimizare a parametrilor de electrofilare pentru polimerii GelMA, PiPOx și PiPOx funcționalizat în vederea obținerii de (nano)fibre simple sau hibride. Structura chimică a produșilor intermediari precum și a materialelor finale obținute a fost analizată riguros prin tehnici spectroscopice avansate, iar caracterizarea arhitecturală și morfo-structurală a pansamentelor biohibride a fost efectuată prin analiză SEM, AFM, micro-/nano-CT și XPS. S-au efectuat studii preliminare de screening in vitro privind efectul citotoxic al PiPOx, PiPOx funcționalizat și al (nano)fibrelor asupra unor linii celulare clasice. De asemenea, s-a studiat efectul antibacterian al PiPOx funcționalizat asupra dezvoltării biofilmului de S. aureus. S-au efectuate teste de rehidratare și s-a investigat stabilitatea structurală a pansamentele biohidride obținute în cadrul acestei etape prin diverse metode atât în echipa coordonatorului cât și în echipa partenerului. Rezultatele științifice preliminarii au fost diseminate parțial în cadrul a 5 conferințe (inter)naționale de echipa coordonatorului și a partenerului 1.

Activitatea 2.1 Electrofilarea polimerului PiPOx și a PiPOx funcționalizat a fost realizată.
Activitatea 2.2 Evaluarea sensibilității la lumină și pH, și testarea mecanică a nanofibrelor de PiPOx funcționalizat a fost realizată.
Activitatea 2.3 Evaluarea citotoxicității nanofibrelor de PiPOx și PiPOx funcționalizat a fost realizată.
Activitatea 2.4 Electrofilarea într-un singur pas a polimerilor PiPOx și GelMA funcționalizați, încărcați cu agenți terapeutici a fost realizată.
Activitatea 2.5 Electrofilarea coaxială a polimerilor PiPOx și GelMA funcționalizați, încărcați cu agenți terapeutici și agent hemostatic a fost realizată.
Activitatea 2.6 Caracterizarea specifică a pansamentelor biohibride obținute înainte și după reticularea chimică cu lumină UV a fost realizată.
Activitatea 2.7 Evaluarea stabilității structurale în fluide fiziologice a pansamentelor biohibride optime rezultate prin elecrofilarea într-un singur pas și cea coaxială a fost realizată.
Activitatea 2.8 Diseminare și participare la manifestări tehnico-științifice a fost realizată.

 

Publications

 -

Conferences

1. M.A. Molența, F.A. Jerca, V.V. Jerca, 2-ISOPROPENYL-2-OXAZOLINE A VERSATILE BUILDING BLOCK FOR THE SYNTHESIS OF FUNCTIONAL MONOMERS, a XXXVI-a CONFERINŢĂ NAŢIONALĂ DE CHIMIE, 4-8 octombrie 2022, CĂLIMĂNEŞTI-CĂCIULATA, Comunicare orală

2. N.D. Banu, I. Banu, D.M. Vuluga, F.A. Jerca, V.V. Jerca, THERMAL DEGRADATION OF POLY(2-ISOPROPENYL-2-OXAZOLINE), a XXXVI-a CONFERINŢĂ NAŢIONALĂ DE CHIMIE, 4-8 octombrie 2022, CĂLIMĂNEŞTI-CĂCIULATA, Poster

3. M.A. Molența, F.A. Jerca, V.V. Jerca, 2-ISOPROPENYL-2-OXAZOLINE BASED FUNCTIONAL MONOMERS: CHEMICAL MOIETIES FOR ALL APPLICATIONS, International Symposium on Polymer and Supramolecular Chemistry, 25 Octombrie 2022, Bucuresti, Comunicare orala

4. V.V. Jerca, F.A. Jerca, „Emerging applications of poly(2-isopropenyl-2-oxazoline) materials”, Advanced Polymers via Macromolecular Engineering 2023, 23-27 aprilie 2023, Paris, Franța. Comunicare orală.

5. E. Olaret, I.M. Marinescu, F.A. Jerca, V.V. Jerca, R.-E. Ginghină, B.S. Vasile, I.-C. Stancu, “Optimization of Gelatin-PiPOx Precursors for Electrospinning Fabrication”, 3rd International Conference on bioengineering and Polymer Science, 7-10 iunie 2023, București, România. Poster.

6. E. Olaret, F.A. Jerca, V.V. Jerca, R.-E. Ginghină, I.-C. Stancu, “Fabrication of fish gelatin-PiPOx and GelMA- PiPOx fibrous scaffolds”, 33rd Annual Conference of the European Society for Biomaterials, 4-8 septembrie 2023, Davos, Elveția. Poster.

7. M.A. Molența, V.V. Jerca, F.A. Jerca, “Diversity oriented synthesis of functional monomers starting from 2-isopropenyl-2-oxazoline”, 15th Edition of the Conference ”New Trends in Chemistry Research”, 21-22 Septembrie 2023, Timișoara, România. Prezentare orală.

8. F.A. Jerca, E. Olăreț, I. Stancu, V.V. Jerca, “Biohybrid poly(2-isoproprenyl-2-oxazoline)-gelatine nanofibers for wound healing applications”, 15th Edition of the Conference ”New Trends in Chemistry Research”, 21-22 Septembrie 2023, Timișoara, România. Poster.

Awards

Mihai Alexandru Molența, “Costin D. Nenițescu” prize was awarded at the National Chemistry Conference, XXXVI edition, by the Romanian Chemistry Society, for best communication with the title “2-Isopropenyl-2-Oxazoline a Versatile Building Block for the Synthesis of Functional Monomers”.